Maturation et ciblage des proteines dans la voie de secretion regulee

Le compartiment clé de la voie de sécrétion régulée est constitué de granules de sécrétion dont la fonction consiste à entreposer des protéines et à sécréter le contenu stocké, en réponse à un stimulus physiologique approprié. Certains précurseurs protéiques sont activés en peptides biologiquement actifs de façon spécifique dans ce compartiment. Cet événement implique le transport ciblé des précurseurs et des enzymes de maturation vers les granules de sécrétion. De plus, l'activité de ces enzymes devrait être contrôlée de manière à générer les peptides actifs uniquement dans les granules. Ainsi, la proprotéine convertase PC1 active plusieurs proprotéines dont la prorénine, spécifiquement dans les granules de sécrétion. Les travaux présentés dans cette thèse visent à comprendre les mécanismes d'activation de PC1, de son ciblage vers les granules de sécrétion et de la maturation de la prorénine en rénine active.